健康风险评估之透皮率优化

2018-12-28 13:18


根据《农药施用人员健康风险评估指南》(NY/T 3153-2017),健康风险一般按危害评估、暴露评估和风险表征的程序进行,

    Exposure:暴露量(mg/kg);

AOEL:允暴露量;

一般情况下可用于制定AOEL的资料为亚急性或亚慢性经皮和吸入毒性试验等数据,所选试验项目与暴露期限及暴露途径相匹配,确定敏感终点,进而确定和制定农药AOEL有关的NOAEL;

目前遇到的最多的问题是缺乏特定暴露途径的试验数据,农药施用人员健康风险评估指南规定可用相应期限的经口毒性试验数据替代:如缺少经皮试验,可使用相应期限的经口毒性试验结果,通过途径间外推的方法获得经皮NOAEL,即经皮NOAEL可用经口NOAEL除以透皮吸收率求得。

根据农药透皮吸收指南征求意见稿:农药透皮吸收可采用分级评估的方式获得农药透皮吸收率:

一级评估:在缺少透皮吸收试验数据时,采用最保守的透皮吸收率默认值100%;

二级评估:指采用一级评估的透皮率开展健康风险评估,风险不可接受时,可根据被评估农药制剂的剂型,对透皮吸收率进行优化,以降低透皮吸收率默认值,但对默认值的优化需要提供充分的理由和依据。

三级评估:采用一级或二级的透皮吸收率开展健康风险评估,风险不可接受时,可开展体外或体内任何一项单项试验,获得农药透皮吸收率,或开展体内及体外组合试验,用动物和人体皮肤体外试验修正动物体内试验的透皮吸收率,获得更符合人体实际的农药透皮吸收率。(试验选择原则优选单项试验,由体外到体内顺序)。

即针对目前登记产品,当使用透皮率100%,健康风险商值可接受时,企业可根据产品剂型进行调整,因为剂型不同,产品组成不同,但对于产品组成中含有透皮促进剂的剂型来说,透皮率相对会大,常见的透皮吸收促进剂有:醇类,酰胺类,酯类,乙二醇醚类,脂肪酸类,亚砜类,表面活性剂等。

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