产品化学异构体检测注意事项

2020-04-08 10:55


2569号规定:有效成分存在异构体时,制剂中异构体名称、比例应与所用的原药一致,有效成分存在异构体时,若通用名称对其进行了定义,则不需要在控制项目中重复规定异构体比例,若通用名称未对申请登记的混合物进行定义,则需规定异构体比例。

手性农药一般均存在其对映异构体,常见的手性农药例如:精甲霜灵、茚虫威、氰氟草酯等。在制定具有异构体的农药标准时,需严格注意通用名称是否定义,参照以上2569号规定对异构体比例这一指标确定是否需要制定。例如:HG/T 4814-2015《氰氟草酯乳油》(以下简称:氰氟草酯乳油行标),资料性附录A中规定了氰氟草酯通用名称为R体,此时指标中氰氟草酯质量分数为氰氟草酯R体的质量分数,因此无需再次规定异构体比例。

对于异构体的拆分常用的是流动相为:正己烷+异丙醇的正相色谱法,在定义好有效成分为哪种异构体时,其对应的检测方法应该能检测出该异构体的质量分数。本文结合氰氟草酯乳油行标,一般异构体质量分数的检测有两种办法:

一、总酯×异构体比例

①首先测出该有效成分混合体的质量分数。标准品可采用混合体标样。

氰氟草酯乳油行标中:采用液相色谱柱定量氰氟草酯总酯含量(R+S),标准品采用氰氟草酯总酯(R+S)标样,通过推算得出总酯含量。

②拆分异构体,通过峰面积比例计算异构体比例。

氰氟草酯乳油行标中:采用正己烷+异丙醇为流动相的正相色谱法,对试样进行分离。通过分离后R体和S体异构体的峰面积,使用R体的峰面积比上R体和S体峰面积之和,得出R体的比例,通过总量×异构体比例,得出通用名称定义的R体的质量分数。

二、直接测定异构体含量

①通过能够拆分异构体的方法(正相色谱法),使用已定义的异构体标准品(即有效成

分为R体,则使用R体标准品)进行该异构体质量分数的检测。

氰氟草酯乳油行标中:采用正己烷+异丙醇为流动相的正相色谱法,直接通过试样和标样中R体的峰面积之比与浓度比的关系测定异构体含量。

②异构体的鉴别

市场上的氰氟草酯标准品中S体含量非常低,建议通过混合体标样对R体和S体的峰进行识别。

综上所述,当有效成分存在异构体时,应注意:

①通用名称的定义是否明确为哪种异构体;

②异构体比例指标是否需要规定;

③有效成分质量分数的检测方法是否能检测该异构体的质量分数;

④检测方法使用的标准品是否合理。

⑤建议对异构体进行鉴别试验。

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